研究提示类风湿关节炎的早期诊断及相关风险的一新线索

最将近刊发的四组研究工作提示了类润肺溃疡（RA）特别的不确定性，并开发了能够在即已期辨识RA的血液侦测方法。

在哥本哈根顺利进行的第一项研究工作显示，有类润肺溃疡的祖母引发即已产的也许性较很高。

哥本哈根国立大学预防硕士Rom和老友的研究工作发掘出，如果祖母在产后37周同一时间被临床复发上RA，其不确定性要比刚出有生于时复发病很高1.5倍（OR1.48，95%正态分布为1.20-1.84），优化的考量仅限于祖母年龄、教育总体、吸烟与否、经产情形、父亲否有RA以及出有生于备注。

研究工作管理人员在溃疡和润肺热的在线杂志上援引有，如果祖母在产同一时间仍未有RA特别的效原或炎症产生，并且在产后出院RA，其小孩复发RA的不确定性也增加了，优化后比差值为1.32（95%正态分布为1.07-1.64）。

与此相反，小孩的父系否有RA与即已产不特别（OR1.07，95%正态分布0.75-1.54）。

“病理外科医生应该清楚地认清即已产不确定性不仅引发在出院润肺溃疡的妇女身上，也仅限于有病理同一时间RA来时的女同性恋，”Rom及其老友在文里面里面写到。

虽然分娩的润肺性病症已被断言与产后连带有关，但很少有人知道有关RA确切的可能会，并且几乎没人人了解没人有明显症状的病理同一时间RA的导致影响。

为了解决这些基础知识数量有限，研究工作管理人员对从1977年到2008此后出有生于的男婴的出有生于文档顺利进行统计分析，数据来自哥本哈根医学出有生于住址，仅限于哥本哈根国立诊所有出院RA的病同上。

出有生于文档仅限于身高、身长、背和腹部周长，孕周出有生于时的身高和内膜。

研究工作里面涉及将近200万个单胞胎，其里面2101个男婴的祖母复发上RA，11455个男婴的祖母有病理同一时间RA，另外有1086个男婴的父亲复发上RA。

相比较祖母身体健康的小孩，祖母有轻微RA的小孩的出有生于体最重要很高87克（95%正态分布为-111.23到-62.84），内膜的载荷很高14克（95%正态分布为-21.46到-5.43）。内膜的载荷被认为是“一个成年期过慢程序的高效率，”研究工作管理人员解读说。

四组男婴在其他测算胚胎繁殖的高效率，如背和腹围是相似的。

研究工作者根据胎龄优化了胚胎繁殖的高效率，结果特别性增大了30%至68%，但载荷、弧度和内膜载荷始终为统计统计分析差值得注意，“这声称RA始终对男婴的即已产有导致影响”：

出有生于身高，-44.97g（95%正态分布为-65.05至-24.89）

出有生于身长，-0.174cm（95%正态分布-0.27至-0.08）

内膜载荷，-9.05g（95%正态分布-16.8至-1.3）

各种增益和亚组统计分析也同时在顺利进行里面，同上如只研究工作初生儿，考虑分娩临床RA的时间，其结果也与主要的统计分析研究工作类似。

“在这项全国性的群体研究工作里面，祖母复发RA的小孩出有生于时比身体健康祖母的小孩身形稍小，”研究工作管理人员写到。

他们可推测，导致影响胚胎繁殖的考量也许是“胚胎逐步形成时RA导致影响了子宫内环境，也许是通过基因型考量，或者通过产后过程里面口服的药物。”

不过，他们援引有，胚胎繁殖与父亲的RA无关，这更大导致影响了基于基因型学的可推测，而且病理同一时间的RA也与即已产特别，降很高了可用药物是主要主因的也许性，因为没人有临床为RA的祖母是不太也许口服用药RA的药物的。

尽管发掘出了即已产的很高不确定性，但作者援引有，这对于出有生于胚胎身形的整体导致影响略有，但“出有生于时的身高很高也许声称胚胎在怀孕期间病变，这或许会导致影响这两项的身体健康穷困。”

文里面作者得出有结论，“对于复发上RA的女同性恋，令人欣慰的一点是只有一少部分人的胚胎身高较很高，意味着对小孩围产期的导致影响并不大。复发RA的祖母对小孩未来否有依然的身体健康导致影响是未知的，还需要研究工作。”

新的生物体研究工作课题

在第二项研究工作里面发掘出了一种新的肝细胞研究工作课题，一个国际研究工作的小组年度报告，该研究工作课题也许有助于即已期类润肺溃疡（RA）的临床，而且在与目同一时间类似于的生物体研究工作课题结合可用时精准度格外佳。

阿尔伯塔自治区埃德蒙顿国立大学的MaksymowychClark和老友的研究工作里面，可用叫做14-3-3-eta的肝细胞标记物，临界点定为0.19ng /mL，切线下面积（AUC）是0.89（95%正态分布：0.85-0.93，P<0.0001），增益77%，特异性为92.6%，约10.4%的复发儿出院完全的RA。

这份研究工作年度报告刊发在11月的润肺热学杂志上，即已期RA复发儿（病症时间里面差值只有大约3个月，且没人有接受任何病症调修药）里面可用该数差值， 64%的复发儿肝细胞呈特征性，57%是类润肺比较变异（RF）特征性，59%的效半乳糖化酶效原（ACPA）呈特征性，RF和ACPA是两个用于临床RA的规格生物体研究工作课题。

对RA的即已期临床和用药是并不认为非常最重要的，也格外全面性了加拿大润肺热Association和东欧效润肺Association在2010年修改了各自的病症归入规格，RF和效CCP效原的生产量也因此大幅增大。

然而，一些复发儿仍有一到两个研究工作课题的肝细胞反应为单数，这种可能会在病症即已期尤其明显，因此，附加研究工作课题是为了格外好地预测不确定性并断定用药。

一个潜在的候选研究工作课题是可溶的生物体研究工作课题酶14-3-3，它被断定在溃疡复发儿的滑膜里面pH较很高。

Maksymowych及其老友写到，“糖类14-3-3-eta通过信号适配反应，如细胞外信号调节趋化因子和p38间接地来上调促炎性细胞变异，仅限于白细胞生长因子（IL）-1-β，IL-6，坏死变异-α，和与关节退化特别的基质合金酶酶（MMP）-9和核变异κB-B基团（RANKL）的酶活化变异。”

为了评估该标记物对RA的辨识意志力，研究工作管理人员应征了99同上即已期RA复发儿，135同上出院RA复发儿，以及385同上身体健康的或是有其他高血压病症的人（如强直性脊柱炎和骨溃疡）作为对照。

即已期RA组与身体健康对照组相比较，AUC为0.81（95%正态分布0.76-0.87，P<0.0001）。转至0.19 ng/mL的研究工作课题，其敏感性为63.6%，特异度为92.6%，特征性似然比为8.6。特征性预测差值为0.57，单数预测差值为0.78。

该标记还可以帮助从OA（骨溃疡）里面划分出有RA， 需转至数差值为0.19ng/ml，取得63.6%的增益，83.3%的特异性，以及3.8的特征性似然比。

另外，当数差值定为40 ng/mL和80ng/mL用于RA与OA的划分时，特异性共有93.3%和96.7%，而增益共有59.6%和49.5%。

当同时转至RF与ACPA，检出有率为72%，而当转至14-3-3-eta到ACPA，检出有率也为72%。但是，当三个研究工作课题都被用于即已期RA时，检出有率为78%，至于出院的RA，同时可用三个研究工作课题将翻倍96%的检出有率。

研究工作管理人员注意到发掘出，“在即已期RA复发儿的检出有率多方面，相比较原则上可用RF或ACPA，肝细胞14-3-3eta分别提很高了32%和22%。”

研究工作管理人员援引有，14-3-3-eta标记物的基线水平也与病症的导致总体特别。研究工作课题呈特征性的复发儿的基线病症举办活动分数为6.3，相比较研究工作课题单数的较很高（5.7，P =0.026），且身体健康评估问卷调查结果格外差（1.9比1，P = 0.001）。

先同一时间的研究工作声称，14-3-3分别与RA和性溃疡的结构破损脱离特别，“因为它仍未表现出有MMP和RANKL的表达出有来上调，因此也或许对该研究工作课题应用于放射学作为脱离侦测变异的同一时间瞻性研究工作 ，”研究工作管理人员写到。

作者回顾回应，这些研究工作结果声称，全面性探索这一生物体研究工作课题的效用是必需的。

他们的结论是，“通过格外即已和格外正确地的RA临床，可以为复发儿提供较即已的病症自治区略用药，以保持关节功能，增大RA用药的农业和人力成本。”

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校对： drugs001